DUCHENNEYE TEDAVİ ÇALIŞMASI YAPAN FİRMALAR VE ÇALIŞMALARI

İLAÇ FİRMALARI (12.11.2017)

 

CAPRİCOR
Şu anda DMD hastaları için çalışma yaptıkları ilacın ismi CAP1002. Bu çalışmanın ismi HOPE olarak adlandırılıyor.
Bağışçının kalp hücrelerinden elde edilen ( CDCs) biyolojik bir ürün. Direk hasta vücuduna verilmiyor.
Bunlardan ayrıca hücre dışı kabarcıklar salgılanıyor. Bunlara eksozom (exosome) adı veriliyor. Bunlarda çeşitli sinyal molekülleri içeriyorlar. Eksozomlar diğer hücreleri toplu olarak
destekleyip istenilen etkinin çoğunu oluşturuyor.
Antiinflamatuar, Antifibrotik , Antiapoptik , Angiogenesis ve Rejenerasyon özellikleri mevcut.
25 hastaya verilecek. 13 tanesi CAP1002 ilacını alacak 12 tanesi ise standart bakım alacak
Tek sefer kalp içindeki birçok damara verilecek. Amerikada 3 yerde başlandı.
Kalp kasının distal ve orta bölümlerinde gelişme görülmüş. İskelet kasındada etkili.
Bir diğer çalışmalarının ismi HOPE 2 olacak.
Hem iskeletsel hemde kalp kasında denenecek. Randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma olacak.
Hedef kitle HOPE denemesinde olduğu gibi olacak.

 

10 yaş ve üzeri hastalarda, iskelet kasında bariz zayıflaması olan
Mutasyon bağımsız, '' Hem yürüyebilen hemde yürüyemeyen'' hastalarda denenecek.
Sistemik damardan verilecek. Her 3 Ayda 1 Yüksek dozda denenecek.
İskelet kasları ve kalp kası hedef olacak.

CATABASİS
DMD hastaları için deneme yapılacak ilacın ismi Edasalonexent (CAT-1004)
Bu ilaç bir NF-kB inhibitörüdür. Ağızdan alınıyor.
Mutasyon tipi önemli değil.
DMD'nin ilerlemesini ve fonksiyonun azalmasını yavaşlattığı görülmüş.
36 hafta, günlük kg başına 100mg verildi.
Kas fonksiyonunda klinik olarak anlamlı gelişme gösterdi.
Güvenli ve verilen hastalar tarafından iyi tolere edildi. 25 hastanın hepsinde tek başına ve diğer ilaçlarla kombine olarak, kullanılması için geliştiriliyor.
2018'in ilk yarısında Faz 3'e başlanacak.
2020'de üst seviye sonuçlar gelecek. 125 kişi katılacak 4-7 yaş arasında, hiç steroide
başlamamış ya da en az 6 aydır steroidi kullanıyor olan çocuklar üzerinde denenecek.
Çocuklarda boy kısalması ve kilo alımı olmadığı tespit edilmiş. Tüm yaşlarda kullanılabilecek.









ITALFARMACO

GIVINOSTAT (ITF 2357)

 

--DMD'li hastaların tedavisi için deneme aşamasında olan ilaç.

--Henüz satış aşamasında değil.

--Givinostat bir HDAC (Histone Deacetylase) inhibitörüdür.
--Oral süspansiyon şeklinde mevcuttur. Günde 2 defa veriliyor.
--Farklı hastalık gruplarından 500'den fazla kişi givinostat ile tedavi edilmiş.

--İçlerinden 20 tanesi DMD'li ve 18 tanesi 46 haftadan daha fazla süredir tedavi altında.

 

Etki Mekanizması
Kas fibrillerinin (ipliklerinin) tekrarlı bir şekilde zarar görmesinden dolayı kronik inflamasyon oluşuyor. Buda kas fibrillerinin nekrozuna (ölümüne), kasların yerinin yağ dokusu ile doldurulmasına ve Fibrozise neden olur. Kas yenilenmesi de mevcut olmadığından kaslarda yıkım meydana gelir.
Givinostat ile inflamasyonu, nekrozu ve fibrozis engelleniyor. Kasların rejenerasyonu (yenilenmesi) bekleniyor.

 

Birkaç şekilde deneme çalışması mevcut. Bunlar 43-48 ve 51  
*43 Faz 2 de
*48 (Epidys) Faz 3 de
*51 uzun dönem güvenlik testi Faz 3'te

*Yeni molekül keşif aşamasında
*Becker hastalarında 53 Faz 2 de

Çalışma 43
Faz 2 Yürüyebilen çocuklarda
Çalışmanın amacı Givinostatın kas kitlesini 1 yıllık tedavi sonunda histolojik olarak koruduğunu göstermek.
7-11 yaş arasında

6 ay stabil kortikosteroid kullanan

6 dakika testinde en az 250 metre yürüyebilen çocuklarda deneniyor
25,50 ve 37,5mg verilecek olarak verilecek
Bu çalışma yaklaşık 4 senedir devam ediyor. Burdaki sonuçlar ve çocuklar uzun dönem çalışmasına (Çalışma 51) dahil edilecek.

1 yıl sonra elde edilen sonuçlarda fibroz, nekroz ve apoptoz azaldı. Kas fonksiyonu arttı.
Faz 3 Çalışması (Epidys) yürüyebilen DMD'li çocuklarda yapılacak.

Çalışma 48 (Epidys)

Genetik mutasyona bağlı değil.
6 yaş ve üstü en az 6ay stabil steroid rejiminde olan
8 Saniyenin altında 4 basamak tırmanabilen
10 Saniyenin altında yerden kalkabilen
MRI çekimine engel bir durumu olmayan DMD’li hastalar

 

Çalışma 51(uzun dönem çalışması) 
Givinostat ile tedavi denemesi yapılmış herkes bu gruba girecek.


 

NS PHARMA
Exon S3 atlama ilacı mevcut
Faz 2 USA da
Faz 1/2 Japonya da
Geliştirme aşamasında olan 4 deneme çalışması daha var. (Çok yeni)

 

Klinik Çalışma: NS- 065/NCNP-01-207 (Amerika)

Faz 2 doz belirleme aşamasında
Güvenlik, hastalar tarafından tolere edilebilirliliği, farmakokinetiks vefarmakodinamiks özellikleri belirlenecek.

Dahil Edilecek Hastalar
Exon 53 atlamaya uygun olacak.
4-10 yaş arası
Bir destek olmadan yürüyebilmeli
Güç ve fonksiyon testlerini tamamlayabilmeli
Tedaviye girmeden en az 3 ay evvelinde stabil kortizon kullanıyor olmalı.

Amerikadaki Şuanki Çalışma
Faz 2 çalışması open label, genişletilmiş çalışma NS-065/NCNP-01’in DMD’li çocuklarda güvenlik ve etkinliği’nin değerlendirilmesi
( NS-065/NCNP-01-201 çalışmasını tamamlamış hastalar Genişletilmiş çalışmaya dahil edilecek. 25 hafta sürecek)

Gelecek Adımlar
Genişletilmiş Çalışma (NS-065/NCNP-01-202)   

72 Hafta daha sürecek (Toplam 96 Hafta)
Değerlendirilecek Noktalar: Güvenlik, kas gücü üzerindeki etkisi, hareket kabiliyeti, fonksiyonel egzersiz kapasitesi.

PFİZER
DMD hastaları için denenecek ilacın ismi Domagrozumabdır. Bu ilaç Antimiyostatin etki göstermektedir.
Mutasyona bakılmaksızın hastalığın ilerlemesini yavaşlatan bir ilaçtır.
Faz 2 pivot çalışması aşamasında damar yolundan 2 saatte veriliyor.
Miyostatininengellenmesi kas gücünü ve fonksiyonunu arttıracak mı?
1.Period 48 hafta
2.Period 48 hafta sürecek
Düşük, orta ve yüksek doz verilecek.
6-16 yaş arası yürüyebilen ve steroid kullanan 35 kişide denenecek.

Katılanlara 2 Ayda bir düzenli
*Güvenlik taraması yapılacak
*Fonksiyonel değerlendirme yapılacak
*Bacak kasları için MRI alınacak.

Pfizer firmasının bir de Minidistrofin çalışmaları var (PF06939926). AAV virüsü ile birlikte uygulanacak.
Pfizer firması çeşitli firmalar ile işbirliği içerisinde.
Bamboo firması ile olan işbirliğinde olan minidistrofin çalışması Faz 1b aşamasında.
Kuzey Carolinada yeni AAV üretmek için yatırım yapılmış.

Preklinikte insan dozu seçimi için çalışmalar tamamlanmış.
-Minidistrofin fare ve köpeklerin kalp ve iskelet kasında eksik olan distrofini üretmiş.
-Minidistrofin 8 yıl köpeğineksik olan distrofininitamamlamış.
-Hayvanlarda fonksiyonel gelişmeler görülmüş.
Faz 1b insan denemelerinin gelecek 12 Ayda Amerika da yapılması planlanıyor.

 

 

 

PTC
Sadece DMD hastaları üzerinde çalışmıyorlar.
DMD'de Atalurenin uzun dönem sonuçları için bir çalışma yapıyorlar
-250 kişi yaklaşık
-6 Temmuz 2017 de başlandı.
-Aralık 2021 tahmini bitiş süresi
-Son verilerin alınacağı tahmini tarih Mart 2020
-72 hafta sürecek.
-19 ülkeden 70 yerde yapılacak. Türkiyede dahil (İSTANBUL)

REVERAGEN
DMD hastalarında kullanılacak olan ilacın ismi Vamorolone
Yürüyebilen DMD’li erkeklerde etkinlik ve güvenliik test edilecek (Faz 2b)
Çift kör, paralel grup, plasebove aktif kontrollü  

Glukokortikoidlerin (Kortizon) iyi etkilerinin yanında çok fazla yan etkileride mevcuttur. Vamorolon ilacını anlatmakta soğan örneğini verebiliriz. Soğanın dış katmanları kötü kısmıdır bu da diğer kortikosteroid ilaçların yan etkileri olarak görülebilir. İçteki cücük kısmı da iyi kısmı olarak nitelendirilebilir ve bu da Vamorolon ilacını tarif eder.


Etkinlik (iyi tabaka) tabakası antiinflamatuar (NF-kB inhibitörü) özellik gösteren kısmı.

Yan etkilerinin olduğu tabaka (kötü tabaka) mineral – kortikoid agonist’i olan kısım.

Vamorolone (VBP15) steroid benzeri bir ilaçtır.
Antiinflamatuar (NF-kB inhibitürü) etkisinin yanında daha az yan etkiye sahiptir.
Faz 2a 2017 3. çeyrek
Faz 2a (uzatma) 2018 1. çeyrek
Faz 2a (uzun dönem) 2019 4. çeyrek
Faz 2b 2019 3. çeyrek
Faz 2b (genişletilmiş çalışma) 2020 1. çeyrek
Faz 2b uzun dönem 2021 4. çeyrek


 

 

 

 

 

Faz 2a
Gruplar           Sayı      Doz             Süre
1                12       0.25 mg          14gün
2                12       0.75 mg          14 gün
3                12       2 mg            14 Gün
4                12       6 mg            14 Gün
*Hasta toplama bitmiş
*Son hastanın son geliş tarihi 11 Kasım 2017.
*Çalışma sonuçları (güvenlik) Aralık 2017
*Güvenlik: Hastalar tarafından iyi tolere edilmiş.

Faz 2b
Çift kör, plasebo ve aktif kontrollü güvenlik ve etkinlik araştırılması yapılacak. 4 grup oluşturulacak
Vamorolone    2 mg/kg/gün
Vamorolone    6 mg/kg/gün
Prednisolon    0,75 mg/kg/gün
Plasebo
116 erkek (Her grupta 29 erkek olacak)

6 yaştan küçük ve 6 yaştan büyük gruplara ayrılacak


Faz 2b Çalışmasına

Kimler katılabilir?
-DMD
- 4-7 yaş arası
- Steroid kullanmamış
- 13-39,9 kg arası
-10 saniyenın altında yerden kalkma
- Su çiçeği bağışıklığı olan
-Kapsül alabilecek

 

Kimler Katılamaz
- 4 hafta içindeidebenonkullananlar
- Davranış ve idrak problemi olanlar
- Bitkisel ilaçla ve takviyelerle şimdi ya da daha öncesinde tedavi olmuş olanlar. Bunlar kas gücünü etkilemiş olmalı
-3 ay içinde şimdi ya da öncesinde Exondys 51 ya da translarna kullananlar
-3 ay içerisinde araştırma ilacı almış olanlar


 

Faz 2 Çalışmasının Amacı
Plaseboya karşı etkinliğinin, günlük Prednison a karşı güvenilirliğinin araştırılması.

Zamanlama ve Gelecek Planları
Avrupa da hasta alımına başlanması; Nisan, Haziran 2018
En son hastanın son ziyareti 2019 4. çeyrek
Faz 2b pazara sunma öncesi çalışma

 

ROCHE
İlacın ismi RG6206 (Antimiyostatin)
Subkütanöz (cilt altına) enjeksiyon şeklinde haftada 1 evde verilebilecek bir ilaç.
Miyostatin proteinini bağlayıcı etkisi mevcut.

Miyostatin
-Bu protein birincil olarak iskelet kası hücrelerinde üretilir.
-Doğal fonksiyonu kasların çok gelişmesini engeller.
Faz 2/3 etkinlik güvenlik vehastalar tarfından tolere edilebilmesi

Hasta Seçim Kriterleri
-Tüm DMD hastaları
- 6- 11 yaş arası

-Yardımsız yürüyebilmeli ve merdivenleri kendi çıkabilmeli (4 basamak 8 saniye ya da altında)
-Denemeye başlamadan 6 ay öncesine kadar kortikosteroid kullanıyor olmak (en az 3 ay stabil doz)
-Böbrek ya da kalp hastalığı olmamalı.

 

Bu çalışmada
-Plasebokontrollü, çift kör kısmı 48 Hafta sürecek
-İlacın herkese verileceği open label kısmı da 48 hafta sürecek
-Global bir deneme
-Amerika, Japonya
2017, 2018 Kanada, Arjantin, Büyük Britanya, Belçika, Fransa
-Katılanlar tüm tedavi boyunca kortikostreoidkullanacak.


 

SANTHERA
İlacın ismi İdebenon (Raxone)

2015 yılında bir göz hastalığı için kullanılmaya başlandı.
EMA tarafından solunum fonksiyonu yavaşlamasını azaltmak içinkortikosteroidkullanmayan DMD hastalarında tekrar inceleniyor.
Faz3 klinikdeneme (Sideros):İdebenon’un plasebokontrollü etkinliğinin denenmesi.
Burada kortizon alan hastalarda solunum fonksiyonu kaybının yavaşlatılmasının değerlendirilmesi amaçlanmakta.


 

 

 

Sideros İçin Anahtar Katılım Kriterleri

-DMD hastaları
-10 yaş veya üzeri
-Kuvvetlendirilmiş canlılık kapasitesi %30 ve %80 arasında
-En az 12 ay kortizon kullanılmış olmalı deneme süresinde, öncesinde ve 6 ay stabil.

Gelecek İçin Planlar
EAMS: Pazarizni alınana kadar hasta toplamaya devam edilecek. EAMS protokolü süresince
 hastalar bedava ilaç almaya devam edecekler.
Sideros: Hasta toplama 2018'de devam edecek.

İlacın erken erişimi için (EAMS): Kortizon almayan DMD hastalarına açık bir klinik deneme olmayan bir uygulama.


SAREPTA

Bu firmanın DMD ile ilgili birçok çalışması mevcut. Bunlar
Exon Atlama
51 Piyasada (Eteplirsen)
53 Faz3 aşamasında
45 Faz3 aşamasında
52 preklinik aşamasında
Diğer exonlar keşif aşamasında.
Exon atlama ilaçlarının geliştirilmesi içinde çalışmaları mevcut. Bu çalışmalarda önceki ilaçlarına Peptid ekleyerek PPMO molekülünü oluşturmuşlar. Bu da Faz1 aşamasında.

Utrofin düzeyi yükseltilmesi
Ezutromid (Summit firması ile beraber) Faz2 aşamasında

Gen Düzenlenmesi
GALGT2 denemesi NCH (Nationwide Children’s Hospital) ile iş birliği içerisinde gerçekleştirilecek. Faz1 aşamasında
Mikrodistrofin NCH ile iş birliği içerisinde gerçekleştirilecek. Faz1 aşamasında
Diğer Mikrodistrofin çalışması Genethon firması ile iş birliği içerisinde. Preklinik aşamasında
CRISPR Cas9 çalışması Duke Üniversitesi ile iş birliği içerisinde ve keşif aşamasında



 

SOLID
-Solidin ana programı sentetik ve fonksiyonel distrofin geninin sistemik olarak verilmesini içeren AAV vasıtalı Mikrodistrofin çalışmasıdır.
-Liderbirleşimi ile 2017 sonunda klinik denemelere başlayacaklar.
-Solidtamamen DMD hastalığına odaklı bir firma
-DMD hastalarının hayatını kolaylaştıracak ekipmanlarda geliştiriyorlar.
-Klinik denemelerin ve ilaçların gelişimini hızlandırmak için yeni biomarkırlar ve klinik sonuçlar
üzerinde çalışıyorlar.


 

SUMMİT
*Summit uluslararası bir tedavi potansiyeline sahip Utrofin modülasyonuna öncülük etmektedir.
*Utrafin modülasyonu DMD li tüm hastaların ilerlemesini yavaşlatabilir ya da stabilize edebilir.
*Utrofin modülatörü olan Ezutromid çalışmasının ismi Faz Out çalışmasıdır. DMD’li hastalarda yapılacak olan bu Faz 2 çalışması 48 hafta sürecek.


Faz Out Çalışmasının Amacı
Ezutromid’in utrofin modülasyonunu sağlayıp sağlayamayacağının araştırılması ve bunun kas
 sağlığı ve kas biomarkırları üzerine etkisi.
Summit firması yeni nesil Utrofin oluşturmak için Oxford Üniversitesi ile işbirliği içindeler.

Faz Out DMD Çalışması İçin
Tüm hastalar toplanmış durumda
5 - 10 yaş arası 40 adet yürüyebilen hasta
Faz Out DMD çalışmasının ilk sonuçları pozitiftir.
Avrupa da ve Amerika da ilacın daha hızlı kabul edilebilmesi için daha geniş katılımlı global bir
deneme çalışması planlanıyor. 24 haftalık data sonuçları 2018’in 1. çeyreğinde bekleniyor. 48 Haftalık data sonuçları (MRI ve biopsi sonuçları) 2018'in 3. çeyreğinde bekleniyor.
Ticari formlarına çok yakınlar.

WAVE
Exon Atlama ilaçları mevcut
Exon 51 atlama ilacı klinik deneme aşamasında. Denemelere 2017’nin 4. Çeyreğinde başlayacaklar
Exon 53 atlama ilacı kesif aşamasında. Denemelere 2019’un 1. Çeyreğinde başlayacaklar.

 

WVE 201001 Faz 1 klinik deneme
*Dizayn
Randomize, çift kör, plosebo kontrollü, tek doz artırımlı
*Amaç

Güvenlikve tolere ebilebilirlik ve plasma konsortrasyonu değerlendirmesi.
*Hastalar
-Exon 51 atlamaya uygun 32 erkek hasta
-5- 18 yaş arası yürüyebilen ve yürüyemeyen
-Son 1 Aydır stabil kortizon kullanıyor olan
-ÖncesindeDrisapersen kullanmamış olan
-14 hafta öncesine kadar Eteplirsen ve Ataluren kullanmamış olan hastalar
-Kuzey Amerika ve Avrupa da yapılacak

FİBRO GEN
İlacının ismi Pamrevlumab.
Yürüyemeyen DMD hastalarında denenecek.


Fibrotik Ya da Fibro ProliferativeHastalıklarda Kullanımının Özeti
11 adet faz 1 ve 2 klinik deneme çalışması tamamlanmış yada devam ediyor.520 hastaya verilmiş.
Hastaların yarısı 6 aydan uzun süredir kullanıyor.
Güvenli ve hastalar tarafından iyi tolere edilmiş.

 

Fibrotik dokularla ilgili olan hastalıklarda, DMD'li insanlarda ve hayvan modellerinde fibrotik
dokuya cevabı yükseltmiş.
Farelerdedoku zararını azaltmış, fibrosiz ve kas güçsüzlüğünü azaltmış, egzersizlere dayanma gücünü artırmış.

Hipotez:DMD'de fibrozisin önlenmesi, distrofik kasların kasılma kapasitesini artırır buda hastalığın seyrinin değiştirir ya da yavaşlatır.
Amaç: Yürüyemeyen 12 yaş ve üstü DMD'li hastalarda Pamrevlumab’ın farmakokinetiks, tolere edilebilirliğive güvenliğinin değerlendirilmesi. Bu çalışmaya 22 hasta alınacak.
104 hafta sürecek ve ilaç damar yolundan verilecek.

 

DERNEĞİMİZE KATKIDA BULUNAN KURULUŞLAR

Derneğimizi maddi manevi destekleyen yanımızda olan kurum ve kuruluşlara teşekkürü borç biliriz