EN
Üye Ol Bağış Yap

2018 Klinik Çalışma Özetleri

2018 Klinik Çalışma Özetleri
2018 Klinik Çalışma Özetleri

Myonexus MYO-101' LGMD2E'nin tedavisi için nadir bir pediyatrik hastalık tanımlaması  almıştır.

ABD Gıda ve İlaç İdaresi, kısa bir süre önce, Myonexus Therapeutics'in deneysel gen terapisi MYO-101'e, bacak kemiği kası kas distrofisi (LGMD) tip 2E veya LGMD2E'nin tedavisi için nadir bir pediyatrik hastalık tanımlaması  vermiştir.

Duyuru Myonexus ve Nationwide Çocuk Hastanesi tarafından yapıldı . Atama, adeno ilişkili virüs (AAV) bazlı gen terapisi adayı için öncelikli gözden geçirme yapılmasına izin verir. FDA öncelikli gözden geçirme, ciddi bir hastalığın tedavisi için güvenlik ve etkinlikte önemli iyileşme potansiyeli gösteren tedavi adaylarına verilmektedir.

LGMD2E,  kas dokusunun bakımı için önemli olan protein beta-sarkoglikan yapmak için talimatlar sağlayan SGCB genindeki mutasyonlardan kaynaklanır  .

 

Myoda (Sarconeos) Duchenne MD için FDA'nın Yetim İlaç Tanımlamasını Kazandı

ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA)  Duchenne müsküler distrofi (DMD) için araştırma terapi Sarconeos için yetim ilaç statüsü verdi, Biophytis , terapisinin geliştirici açıkladı.

Şirket ayrıca Avrupa İlaç Ajansı (EMA) ile benzer bir başvuruda bulunmuştur . Haftalar içinde bir karar bekleniyor.

Şimdi, Myoda olarak isimlendirilen Sarconeos, MAS reseptörünü aktive ederek ve DMD'nin bir hayvan modelinde çalışarak, aday terapisi, egzersiz toleransı ve kas kuvvetinde önemli gelişmeler sağladı. Aynı zamanda kas fibrozunu azalttı. Genel olarak, tedavi, hastalığın ilerlemesini durdurma ve hareketlilik kaybını geciktirme potansiyeline sahiptir.

Sarconeos'un klinik programı iki çalışma içerir  : 2018'de başlaması beklenen Faz 1/2 çalışması (MYODA-PK) ve 2019 için planlanan bir Faz 2/3 (MYODA-INT).

Avrupa'daki merkezlerde gerçekleştirilen MYODA-PK çalışması, Myoda'nın güvenliğini ve terapinin farmakokinetiğini (ilacın vücuda girmesi, vücuda girmesi ve vücut dışı hareketi) ve farmakodinamikleri (bir ilacın ilacın etkisi) test etmek için Duchenne'li çocukları çalışmaya alacaktır. .

 

Yeni Exon 51 Atlama Çalışması

 

Sarepta Therapeutics tarafından pazarlanan bir RNA hedefli tedavi olan Exondys 51  ( eteplirsen ),  Duchenne musküler distrofinin (DMD) altta yatan nedenini hedefleyen ilk onaylanmış tedavidir.

Sarepta, RNA hedefli tedavileri , hasarlı kas hücrelerine daha çok tedaviye taşıyabilmeyi hedefleyerek , düzeltmeye devam ediyor . Şu anda, ekzoz 51 atlama için uygun olan 30 DMD hastası - Exondys 51'in tedavi ettiği aynı grup - bir Faz 1 klinik deneyi ( NCT03375255 ) için SRP-5051 olarak adlandırılan bu tedavi yaklaşımının daha yeni bir versiyonunu test etmektedir.

Şirketin başkanı ve CEO'su Doug Ingram, kısa bir süre önce, Ana Proje Musküler Distrofi (PPMD) tarafından düzenlenen 9 Mayıs tarihli bir seminerde bu potansiyel terapinin ve Faz 1 deneme hedeflerinin arkasındaki bilimi tartıştı  .

Sarepta'nın şu anda 16'sı DMD programı bulunmaktadır, bunların 11'i RNA hedefli terapilerdir - ilk önce PMO adı verilen bir platform kullanılarak üretilmiş ve şimdi PPMO adı verilen bir yöntemle test edilmiştir.

Diğerleri, utrofin, gen terapilerini (üç program) ve bir gen düzenleme stratejisini modüle etmek için terapiler içerir. Utrophin, fonksiyonel ve yapısal olarak distrofine benzer bir proteindir ve önceki klinik öncesi çalışmalar kas performansını iyileştirebileceğini göstermiştir.

“PPMO bugün konuşacağımız program” dedi Ingram. Buna dayanan tedaviler, DMD'li çocukların yüzde 43'ünü tedavi etmeyi amaçlamaktadır.

 

 

Capricor CAP-1002 Faz 2 Deneme için Duchenne Hastaları Çalışmaya Alıyor

 CAP-1002'nin Duchenne musküler distrofisi (DMD) olan erkek ve gençlerde güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için Capricor Therapeutics ' Faz 2 klinik çalışması katılımcıları işe almaya başlamıştır.

UMUT-2 deneme ( NCT03406780 ) glukokortikoid dahil standart tedavilerle ile tedavi edilmiş hastalığın ilerlemiş evrelerinde ile 84 katılımcılar yaşları 10 ve üzeri kadar kayıt planlanmaktadır.

Çalışmaya 12 ila 15 klinik merkezden katılması bekleniyor; California Davis Tıp Merkezi Üniversitesi şu anda hastaları işe alan ve tedavi eden ilk sitedir.

Çalışma katılımcıları, 12 aylık bir süre boyunca toplam dört tedavi döngüsü için her üç ayda bir ya intravenöz enjeksiyon yoluyla yönetilen araştırmacı tedaviyi ya da plaseboyu rastgele alacaklardır.

Araştırmacılar, Duchenne hastalarının fiziksel işlevlerini iyileştirmek için tedavinin potansiyelini değerlendireceklerdir. Bu, hastaların günlük yaşam aktiviteleriyle ilgili elle görevleri yerine getirebilmeleri için gerekli olan üst ekstremite ve parmak hareketlerindeki gelişmeleri içerecektir.

“Biz CAP-1002 bu önemli klinik deneyi başlamak çok mutluyuz” Craig McDonald, MD, UMUT-2 klinik deneme ve UC Davis profesörü ulusal baş araştırmacısı bir söyledi basın açıklamasında.

“HOPE-2 çalışması, CAP-1002'nin kardiyak ve iskelet kası fonksiyonunu koruyup koruyamayacağını araştıracaktır. Katılımcıların birçoğu hareketsiz olduğundan, çalışma öncelikle kol hareketliliği üzerindeki etkilerine odaklanacak ”dedi.

Deneme, tedavinin etkileri ve güvenliği arasında pozitif bir denge gösteriyorsa, hastalar CAP-1002 ile tedaviye devam edebilecekleri bir uzatma çalışmasına katılabilirler.

CAP-1002 , bağışlanan dokudan kardiyosferden türetilmiş hücrelerden oluşan bir hücre terapisidir. Ancak bu mühendislik hücreleri, geleneksel kök hücrelerin yaptığı gibi çalışmıyor. DMD eksik protein - distrofin seviyelerini geri yüklemek yerine, iltihabı önleyecek ve bağışıklık yanıtını dengeleyecek faktörleri içeren küçük veziküller salgılarlar.

DMD'nin fare modellerinden toplanan son veriler , CAP-1002'nin ek uygulamalarının, hayvanların egzersize fiziksel tepkisini önemli ölçüde artırabildiğini ortaya çıkarmıştır.

Ek olarak, tedavi edilen fareler, alt ekstremitelerde ve diyaframda mutlak güçte iyileşmenin yanı sıra iskelet ve kalp kaslarında azalmış skarlaşma gösterdi. Bu bulgu, tedavinin tekrarlayan dozunun uzun süre boyunca yararlı etkilerini sürdürmesine yardımcı olabileceğini düşündürmektedir.

 

Acceleron'un FSHD için ACE-083 Terapi Adayı FDA'nın Hızlı Atama Tanımını Kazandı

 

ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) geçtiğimiz günlerde hızlı iz atamasını verilen Acceleron Pharma ‘nın ACE-083 tedavisi için Fasioskapulohumeral müsküler distrofi (FSHD) .

ACE-083, kas gücünü ve büyümesini azaltan miyostatin gibi transforme edici büyüme faktörü (TGF) -beta ailesindeki proteinlere bağlanan ve bunları inhibe eden lokal etkili bir ajandır.

Terapi adayı, büyümeyi ve gücü en üst düzeye çıkarmak için hedeflenen kaslar üzerinde konsantre bir etkiye sahip olacak şekilde tasarlanmıştır.

ACE-083, klinik fayda sağlamak ve yaşam kalitesini arttırmak için geliştirilmiş kas gücünün gerekli olduğu durumları tedavi etmek için geliştirilmektedir. FSHD'de, hastalar iskelet kası zayıflığını ve kaybını zayıflatmaktan muzdariptir. Semptomlar genellikle yüz ve üst vücutta başlar, sonuçta alt gövdeye doğru ilerler, bir kerede bir kas grubunu etkiler.

“FSHD şu anda onaylanmış tedavilerin bulunmadığı ciddi ve nadir bir nöromüsküler bozukluktur. Bu tanımlama ile, ACE-083'ün FDA gözden geçirme sürecini hızlandırabileceğiz ve eğer başarılı olursa, FSHD'den etkilenen binlerce hasta için ilk lokal etkili “Myostatin +” kas ajanını anlamlı bir tedavi seçeneği olarak sunacağız ”dedi. Acceleron'un baş sağlık görevlisi Matthew Sherman, bir basın açıklamasında söyledi .

Hızlı bir iz belirleme, gelişmeyi kolaylaştırmak ve ciddi karşılanmamış gereksinimlere sahip koşullar için yeni bir tedavi sağlama kanıtı gösteren yeni ilaçların gözden geçirilmesini hızlandırmak için tasarlanmış bir süreçtir.

FSHD'deki iki aşamalı bir Faz 2 klinik denemesinde ( NCT02927080 ), ACE-083 kas kütlesini arttırmak ve kas yağını azaltmak için güvenli ve etkili olduğunu göstermiştir.

Şimdi, ikinci bölümü için hastaları toplayan deneme, ilk doz yükseltme Bölüm 1'e ve ikinci bir açık-çiftli, çift kör, açık etiketli, 2. Bölüm uzantısıyla plasebo kontrollü olacak şekilde tasarlandı.

Bölüm 1'de, hastaların altı grubu (A'dan F'ye), iki kasda, artan sayıda ACE-083 dozunu test etmiştir -   tibialis anterior ve biceps brachii .

Alt bacağın tibialis anterior kasındaki zayıflık, FSHD hastalarının dorsifleksiyon geçirme- sinin ana sebebi ya da bir adım atarken ayaklarının önünün kaldırılamamasıdır. Üst kolun biseps brachii , insanların dirseklerini bükmelerine izin veren kastır.

Bölüm 1 için çalışma süresi, ön-tedavi dört haftalık tarama süresi, 12 haftalık tedavi süresi ve son dozdan sonraki sekiz haftalık takip süresi dahil olmak üzere yaklaşık 24 haftadır.

Bir güvenlik inceleme ekibi (SRT), her dört grup için, son dört hastaya, doz yükseltme öncesinde 43. gününü tamamladıklarında, verileri gözden geçirmek üzere toplandı.

Araştırmanın ilk bölümünü kapsayan ön sonuçlar, değerlendirilen iki kasta toplam kas hacminde% 12'den fazla görülmemiş ortalama artışlar ile birlikte, pozitif güvenlik ve tolere edilebilirlik gösterdi.

Çalışmanın ilk bölümüne 11, alt bacak zayıflığı ve 12 üst kol güçsüzlüğü olmak üzere toplam 23 hasta alındı. Bazıları 150 mg doz ve 200 mg aldı.

Çalışmaya göre ACE-083, tibialis anterior kas kütlesini% 12,6 artırdı. Ayrıca kas yağ miktarını yüzde 5,3 oranında azaltmaya yardımcı oldu. Tedavi ayrıca üst kolun biseps brakiii kitlesini yüzde 13.2 oranında artırdı ve bicepste yağ miktarını yüzde 0,6 azalttı.

Acceleron, çalışmanın ikinci bölümünü 2018'in ikinci çeyreğinde başlatacak. 56 yeni hastaya burada kayıt olacak (kas başına 28 hasta) ve ACE-083 veya plasebo almak için 1: 1'e randomize olacak. Hastalar, yaklaşık üç ay boyunca her üç haftada bir olmak üzere toplam dokuz doz alacaktır.

Çift kör tedavi sürecini tamamlayan hastalar, ACE-083 ile açık etiketli tedaviye geçecek ve her iki haftada bir kez de altı ay boyunca aynı dozda aktif ilaç alacaklardır.

 

DMD de 1 Yıllık Edasalonexent Kullanımı Hastalığı Önemli ölçüde Yavaşlatığı Rapor Edildi

Araştırma terapisi edasalonexent'in Duchenne musküler distrofisi olan erkeklerde hastalık progresyonunu yavaşlattığı, MoveDMD çalışma raporunun neredeyse bir yıllık sonuçları olduğu görülmüştür.

Spesifik olarak, edasalonexent - 48 hafta boyunca 100 mg / kg doz olarak oral yoldan verildi - tedavi başlangıcından önce alınan önlemlere kıyasla hastalık progresyonunda ve düşük inflamasyon ve kas yağ birikimi belirtilerinde istatistiksel olarak anlamlı bir gecikme ile sonuçlandı.

Tüm DMD hastalarını tedavi etmek için tasarlanmış bu potansiyel terapinin önemli bir Faz 3 çalışması planlanmaktadır.

Bu sonuçlar paylaşıldı 70 Amerikan Nöroloji Akademisi inci  Yıllık Toplantısı “başlıklı bir sunumda MoveDMD: Bir ile Faz 2 çalışmasında 4'te DMD 7 Yaşındaki Hastaya Edasalonexent, bir NF-KB İnhibitör, Olumlu Etkileri Açık Etiket Uzantısı . ”

Catabasis Pharmaceuticals tarafından geliştirilen Edasalonexent, DMF'de kas hasarını destekleyen ve kas rejenerasyonunu önleyen NF-κB adlı proteini inhibe eden küçük bir moleküler tasarımdır. Altta yatan hastalığa neden olan mutasyona bakılmaksızın tüm DMD hastaları için potansiyel bir hastalık düzenleyici tedavi olarak geliştirilmektedir.

Faz 1/2 MoveDMD ( NCT02439216 ) çalışması, farklı distrofin mutasyonları olan, 4 ila 7 yaşları arasında 31 DMD hastasını kaydetmiştir . Hepsi steroid tedavisi için naif değildi, yani böyle bir tedavi almadılar. Çalışmanın ikinci evresinde, çocuklar 60 haftalık tedavi için ya 67 ya da 100 mg / kg / gün edasalonexent ya da plasebo almak üzere randomize edilmiştir. (Faz 1 açık etiketli ve doz arttırıcı bir çalışmadır.)

Analiz, ortalama 39 hafta boyunca tedaviye başlamadan önce yapılan testlerden geçirilen 23 hastayı kapsamakta olup, tedavi sürelerine göre sonuçlardaki farklılıkları değerlendirmek üzere bir tedavi dışı kontrol süresine hizmet etmektedir.

Araştırmacılar, etkinliği ölçmek için manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ve manyetik rezonans spektroskopisini (MRS) kullanmışlardır. MRG, hastalık ilerlemesini değerlendirmek için invaziv olmayan bir yaklaşımdır. MRI T2 ağırlıklı görüntü (MRI T2) hastanın kaslarındaki inflamasyonu ve yağ içeriğini ölçebilir. MRS T2 görüntüleme, inflamasyonu ve MRS yağ fraksiyonunu ölçer, kastaki yağ birikimini ölçer.

DMD hastaları yaşla birlikte kaslarında yağ artışına ve bunun sonucunda fonksiyonel yetenek kaybına neden olurlar.

Elde edilen sonuçlar, 100 mg / kg'lık yüksek dozda edasalonexent verilen hastaların, tedavi edilmeyen kontrol periyoduna kıyasla alt bacağındaki inflamasyon ve yağ içeriğinde istatistiksel olarak anlamlı iyileşmeler olduğunu göstermiştir. Değişiklikler, 12 haftalık tedaviden sonra anlamlıydı ve daha sonra, 24, 36 ve 48 haftalık tedavide muhafaza edildi.

Tedavi dışı kontrol döneminde hastaların soleus kaslarında (alt bacağın arka kısmında yer alan kas) yılda ortalama yüzde 2.6 oranında bir yağ içeriği artışı gösterdiği, 48 haftalık tedavi süresince ortalama yağ içeriğinin arttığı görülmüştür. 100 mg / kg edasalonexent, yüzde 0.85 idi.

Buna karşılık, ImagingDMD doğal öykü çalışmasından elde edilen veriler, steroidlerle tedavi edilen erkeklerin yılda ortalama yüzde 3'lük bir artışa sahip olduğunu göstermiştir.

100 mg / kg'da, 48 haftalık edasalonexent tedavisi, aynı çocuklardaki yüzde 10.4'lük bir artışa kıyasla, kuadriseps kasının bir parçası olan vualus lateralis'in (VL) yağ fraksiyonunda önemli bir iyileşme sağladı. tedavi dışı dönem. ImagingDMD doğal tarih çalışmasının erkekleri yılda yüzde 7 artışa sahipti.

Neredeyse bir yıl daha yüksek dozda tedavi, Kuzey Yıldız Ayaktan Değerlendirmesi (NSAA) ve 10 metrelik yürüme / çalışma, 4 basamaklı tırmanma ve zaman gibi testler de dahil olmak üzere, analiz edilen tüm kas fonksiyonu ölçümlerinde iyileşmelere yol açmıştır. durmak.

Edasalonexent'in, iyi tolere edildiği ve çalışma sırasında güvenlik sinyallerinin bildirilmediği bulunmuştur.

“MoveDMD çalışmasından bugüne kadar bildirilen sonuçlar tutarlıydı ve hastalık modifiye edici bir tedavi olarak edasalonexent'i destekliyordu. Genel olarak, MoveDMD denemesinde, edasalonexent, fiziksel fonksiyonun ve kas sağlığının ve inflamasyonun biyobelirteçleri için yapılan çoklu değerlendirmelerdeki ilerlemelere dayanarak bu hastalığın ilerlemesini yavaşlattı, ”diyor Catabasis CEO'su Jill C. Milne, basın açıklamasında söyledi  .

Milne, “Bu etkilerin sonuçta Duchenne'nin işlevsel yeteneklerini daha uzun süre devam ettirerek erkek çocuklara dönüşeceğine inanıyoruz” diye ekledi.

Bu olumlu bulgulara dayanarak, Catabasis edasalonexent'in güvenliğini ve etkinliğini daha iyi değerlendirmek için 12 aylık bir Faz 3 çalışması planlamaktadır.

Richard Finkel, MD: Bu gelişmekte olan verileri olumlu MRI değişiklikleri ve edasalonexent ile kas fonksiyon değerlendirmelerinin sonuçları ile Duchenne ile bu yaş aralığındaki erkeklerde gördüğüm tedavi edilmeyen hastalık progresyonundan net bir şekilde farklı olarak görmekten çok cesaretlendim. , Nöroloji bölüm başkanı, Orlando Nemours Çocuk Hastanesi'nde Pediatri bölümü ve bir baş araştırmacı araştırmacısı.

Finkel, “Bu yıkıcı hastalıktan etkilenen pek çok erkek için edasalonexent gibi bir güvenlik ve tolerabilite profili ile terapi için güçlü bir ihtiyaç var” dedi.

 

 

 Gen Terapi MYO-101, LGMD2E Tedavisi için FDA'nın Yetim İlaç Durumunu Aldı

 

ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) , Myonexus Therapeutics tarafından, bacak kemiği distrofi tip 2E (LGMD2E) tedavisi için geliştirilen bir gen terapisi olan MYO-101'e yetim ilaç durumu verdi .

FDA'nın  yetim ilaç tanımı  , onaylanmış hiçbir terapisi olmayan bu nadir hastalığın tedavisi için MYO-101'in potansiyelinin tanınmasıdır. Tanımlamanın ek düzenleyici destek, mali faydalar sağlaması ve nihai onayı için MYO-101'in klinik gelişimini ve gözden geçirmesini hızlandırması beklenmektedir.

“Yetim İlaç tanımı MYO-101'in gelişiminde bir dönüm noktasıdır. Myonexus Therapeutics'in başkanı ve CEO'su Michael Triplett, bir basın açıklamasında , Myonexus'u potansiyel olarak dönüştürücü nitelikte yaşam iyileştirmelerini [LGMD tip 2E] ile yaşayan çocuklara getirecek önemli bir adım atıyor .

LGMD, ilerleyici kas güçsüzleştirici zayıflık ve israf ile karakterize bir grup genetik hastalıktır. Başlangıçta kalça ve omuz çevresindeki kasları etkiler, daha sonra kollarda ve bacaklardaki kaslarda bozulma olur. LGMD2E, kas dokusunun yapısını korumaya dahil olan protein beta-sarkogglikayı kodlayan SGCB genindeki mutasyonlardan kaynaklanır .

MYO-101, ilk olarak Louise Rodino-Klapac, PhD tarafından yönetilen bir araştırma ekibi ve Nationwide Çocuk Hastanesi Gen Terapi Merkezi'nde Jerry Mendell'in (MD) klinik rehberliği ile tasarlanmıştır . Bu yeni gen terapisi, etkilenen dokularda beta-sarkoglikan proteini düzeylerini kalıcı olarak restore etmeyi ve LGMD2E'nin etkilerini tersine çevirmeyi amaçlamaktadır.

 

 

# AAN2018 - Erken Veriler 53. DMD Hastalarında Golodirsen'i Destekliyor

 

Potansiyel yeni nesil bir tedavi olan  golodirsen (SRP-4053) , Duchenne musküler distrofisi (DMD) hastalarında distrofin üretimini kolaylaştırır ve arttırır, 2018 Amerikan Nöroloji Akademisi (AAN) Yıllık Kongresi'nde sunulmuş olan bir Faz 1/2 çalışmasının ara analizi Toplantı Los Angeles'ta raporlar.

Bu bulgular, “ Ekstrakt 53 Atlayışına Uygun Mutasyonları Olan Duchenne Muskuler Distrofi Hastalarında Sarkodlemmal Distrofin Ekspresyonuna Yol Açan Golodirsen İndükler Exon Atlanmasında ”, 24 Nisan Salı günü Musküler Distrofi ve Konjenital Miyopatideki Gelişmeler'in  bilimsel platform oturumunun bir parçası olacaktır .

Çalışmanın işbirlikçileri arasında Sarepta Therapeutics (tedavinin geliştiricisi); Myologie Enstitüsü (Fransa); University College London , Great Ormond Street Hastanesi , Royal Holloway Üniversitesi, Londra ve Newcastle Üniversitesi (Birleşik Krallık) ve  Universitá Cattolica del Sacro Cuore (İtalya).

Devam eden ve ilk insanda, çok merkezli bir çalışmada, klinik çalışma ( NCT02310906 ), total 144 hafta veya 2.7 yıl boyunca ekzon 53 atlanmasına uygun bir genetik mutasyona sahip DMD hastalarında golodirsen'in güvenliğini, tolere edilebilirliğini ve etkinliğini değerlendirmektedir.

Exon atlama, kasılmalar sırasında kas hücrelerinin yapısal bütünlüğü için gerekli olan bir protein olan, yeterli seviyelerde distrofinleri geri kazandırmayı amaçlayan bir terapidir. Terapi, DMD hastalarında kısmen işlevsel bir distrofin proteinin üretimine yol açar.

Ekzon atlama teknolojisine dayalı olarak geliştirilen Golodirsen, DMD proteininin sekansına 53 bağlanır ve hastanın genetik kodunun bu hasarlı bölümünü atlar (dışlar).

Golodirsen'in artan dozları, denemenin ilk 12 haftası için güvenliği değerlendirmek üzere plaseboya karşı test edildi, daha sonra, ekzon 53 atlamaya yatkın hastalar 30 mg / kg ağırlıkta haftalık tedavi infüzyonları almaya başladı. Bu kişilerde tedavi etkinliği, tedavi edilmeyen bir gruba veya hastalığa neden olan mutasyon 53 ekzon 53 atlanmaya uygun olmayan Duchenne hastalarına karşı ölçülüyor.

48 haftalık bu analizde, araştırmacılar, çalışma başlangıcında toplanan 25 hastadan ve yine 48 haftalık tedaviden sonra, doku örneklerini (üst kol (biceps brachii) biyopsileri) incelediler.

Distrofin üretimini ölçtüler ve amaçlandığı gibi çalışıyorlarsa, yani ekzon 53'ü atlıyorlarsa değerlendirdiler.

Sonuçlar, 48. haftadaki tüm hastalarda distrofin üretiminin -% 0,924 - önemli ölçüde arttığını gösterdi. Bu, başlangıçtaki veya çalışmanın başlangıcında (başlangıç biyopsisi)% 0.095'den% 1.019'a yükselen normal distrofin seviyelerine yükseldi.

 

# AAN2018 - Klinik Araştırmalar Yeniden Analizi Edildi , Emflaza  DMD'li Çocuklarda Motor Fonksiyonunu Korumak İçin Daha iyi Potansiyel Gösteriyor

(Bu ilacın bizde ki adı FLANTADİN)

 

Ile muamele Emflaza ( deflazakort ) olan hastalarda motor fonksiyonu korumak daha iyidir Duchenne kas distrofisi , iki veri yeniden analizine göre, bakım kortikosteroid tedavisinin standart daha (DMD) klinik denemeler .

Yeni bulgular, Çalışma 007 Faz 2b'nin ( NCT00592553 ) ve ACT DMD Faz 3 ( NCT01826487 ) klinik çalışmalarının plasebo grubunda elde edilen havuzlanmış verilerin yeniden değerlendirilmesini takip etmektedir . Verilerin yeniden analizinin amacı, kortikosteroidlerin DMD hastalığı progresyonu üzerindeki etkisini değerlendirmekti, çünkü çalışmadaki tüm katılımcılar kortikosteroidlerle tedavi ediliyordu.

Havuza alınan veri analizi sonuçları sunulacak planlanıyor 2018 Yıllık Toplantısı ve Amerikan Nöroloji Akademisi , Los Angeles'ta (AAN), 21-27 Nisan. Çocuk Nörolojisi ve Gelişimsel Nöroloji: Nöromusküler Hastalıklar başlıklı oturumda “  Duchenne Musküler Distrofisi Olan Hastalarda Deflazacort vs Prednizon / Prednizolon Meta Analizi ” başlıklı posterde gösterileceklerdir .

Çalışmalar başlangıçta PTC Therapeutics'in araştırıcı ilacı Translarna'nın ( ataluren ) etkinliğini göstermek için tasarlandı . DMD'li yaklaşık 400 çocuk çalışmaya dahil edildi ve plasebo veya Translarna almak için randomize edildi .

Plasebo gruplarına kayıtlı olan katılımcılar, denemenin başlamasından 48 hafta önce kortikosteroid tedavisi aldı. Altmış dört çocuğa Emflaza ve 82'de prednizon veya prednizolonbazlı standart bakım uygulandı . Post-hoc analiz olarak bilinenlerde, araştırmacılar, 6 dakikalık yürüme testi (6MWT) ile ölçüldüğü gibi, motor fonksiyonla ilişkili bu hastalardan toplanan verileri yeniden analiz etmiş ve karşılaştırmıştır.

Emflaza'yı 48 hafta boyunca alan DMD hastalarının standart bakım kortikosteroidleri ile tedavi edilenlere göre daha uzun mesafeler yürüdüğünü bulmuşlardır. Emflaza uygulanmış grup lehine tahmini ortalama fark 34,1 metredir.

Araştırmacılar “ Deflazacort [Emflaza], DMD'nin ilerlemesini geciktirmede prednizondan / prednizolondan daha etkili görünüyor” diye yazdı.

Emflaza uygulanmış hastaların diğer erkeklerden 31.6 metre daha fazla yürüyebilmeleri ile, ACT DMD deney verilerinin daha sonraki bir post-hoc analizinin sonuçları daha önce benzer bir tepki göstermiştir. Ayrıca Emflaza, prednizon veya prednizolonla karşılaştırıldığında ortalama 3.8 yıllık bir zaman diliminde yedi yaşından büyük erkeklerde ambulasyon veya yürüme yeteneğini yitirmiştir.

Her iki tedavi grubunda en sık görülen yan etkiler, hastaların% 10'undan fazlasını etkileyen kusma, baş ağrısı, burun boşluğu iltihabı ve farenks (nazofarenjit), düşme, ishal, üst karın ağrısı, öksürük, ekstremitede ağrı ve ateşti.

 

 

Pfizer DMD tedavisinde Mini-Dystrophin Gene Therapy için Faz 1b Klinik Denemesini Başlattı

Pfizer, Inc , Duchenne musküler distrofisi (DMD) olan hastalarda, araştırma mini-distrofin gen terapisi ürünü PF-06939926 için  bir Faz 1b klinik denemesine ( NCT03362502 ) başladı .

Mini-distrofin geninin ilk dozu (insan distrofin geninin kısaltılmış hali) 22 Mart'ta DMD'li bir çocuğa intravenöz infüzyonla verildi. Baş araştırmacı, Edward Smith, MD, pediatri doçentleri ve Duke Üniversitesi Tıp Merkezi'nde nöroloji, Cure Duchenne organizasyonu ile işbirliği içinde .

DMD, kas fonksiyonu için gerekli olan bir protein olan distrofin yokluğundan kaynaklanan genetik bir hastalıktır. Distrofin olmadan, kas hücreleri kötüleşmeye başlar, ilerleyen kas dejenerasyonu ve güçsüzlüğe yol açar. Hastalık öncelikle erkekleri etkiler.

Pfizer PF-06939926, mini-distrofin genini taşımak için bir taşıyıcı, adeno ilişkili virüs serotip 9 (AAV9) kapsidini kullanan bir araştırma gen terapisidir. AAV9 kapsidi, özellikle kasları hedef alma potansiyeli nedeniyle taşıyıcı olarak kullanılmıştır.

“Duchenne kas distrofisi ile yaşayan bireyler ve aileler topluluğu adına, Pfizer'ın bu korkunç hastalıktan mahrum kalan erkek çocuklar için potansiyel olarak dönüşümsel bir tedavi seçeneğini ilerletmek için attığı önemli adımı alkışlıyoruz,” diyor yönetim kurulu başkanı ve yöneticisi Debra Miller Cure Duchenne, bir basın açıklamasında . “Gen terapisi alanında gördüğümüz momentum, bilimi ilerletme olgunluğunu vurgular.

“Bugün, erkek çocuklarımız için çok sınırlı tedavi seçenekleri var. Miller, Pfizer gibi şirketler ile işbirliği ve devam eden diyalog sayesinde, DMD'ye sahip olanların sonuçlarını dramatik bir şekilde değiştirebilecek terapiler bulmayı başarmayı umuyoruz ”dedi.

PF-06939926,  Mayıs 2017'de Avrupa İlaç Ajansı tarafından Gıda ve İlaç İdaresi ve Yetim Tıbbi Ürün Tanımlaması ile Yetim İlaç ve Pediatrik Nadir Hastalık Tanımlamaları verildi .

PF-06939926'nın tek bir intravenöz infüzyonunun artan doz Faz 1b klinik çalışması, DMD'si 5 ila 12 arasında olan 12 ambulatuar çocuğu içerecektir. Çalışma, aşağıdaki sonuçları ölçecektir: güvenlik; tolerans; distrofin ifadesi ve dağıtımı; ve kas fonksiyonu, kalitesi ve gücü. Kontroller olarak, bazı adaylar AAV9 kapsidine karşı antikorlar ve distrofine karşı bir T hücresi (immün) yanıtı için negatif bir sonucu doğrulamak üzere test edilecektir.

Çalışmanın ilk sonuçları 2019'un ilk yarısında, tüm hastalar bir yıl tedaviden sonra değerlendirildikten sonra bekleniyor,

 

DMD Hastalarında Ekson 45 Atlamanın Tedavisi DS-5141'in Erken Çalışması, Güvenlik Ve Karma Etkililik Gösterdi

Daiichi Sankyo  , Duchenne muskuler distrofi (DMD) hastalarından oluşan küçük bir grupta yapılan  araştırma distrofin gen terapisi DS-5141'in Faz 1/2 denemesinde pozitif güvenlik bulguları açıkladı  , ancak sonuçların anahtar bir son nokta üzerinde açık bir net kanıt ortaya koymadığını belirtti.

Ekzon atlama kanıtı bulundu, şirket bir basın açıklamasında bildirdi , ancak birincil bir deneme hedefi olan distrofin proteininin ifadesi sadece kısmen belirlendi.

Bu klinik çalışma ( NCT02667483 ) bir DMD gen terapisi yaklaşımı olan ekzon 45 atlamada DMD hastalarında DS- 5141'in güvenlik, tolere edilebilirlik, etkililik ve farmakokinetik (bir ilaçınvücut içindeki hareketi) profilini ilk değerlendiren kişidir . Eksonlar aslında bir protein üretmek için bilgi içeren genlerin parçasıdır.

Exon-atlama terapileri, distrofin genindeki mutasyona uğramış bir eksonu “atlayarak” çalışır. DS-5141 ekzon 45 atlamalarını tetiklemek için tasarlanmıştır, bu da hastaların kas hücrelerinde tamamlanmamış fakat fonksiyonel bir distrofin proteinin üretilmesine neden olur.

Japonya'da iki bölgede altı erkek çocuğu bulunan çalışmanın birinci bölümünde, DS-5141 haftada bir kez haftada iki kez 0,1 mg / kg ila 6 mg / kg arasında değişen dozlarda subkutan olarak uygulandı.

İkinci kısımda, ikinci bir haftada iki haftada bir DS-5141 dozu seçilmiş, ancak salınım sırasında belirlenmemiş olan 12 hafta boyunca haftada bir kez uygulanmıştır.

Ciddi advers olaylar gözlenmedi ve hiçbir hasta tedaviye ara vermedi, araştırılan tedavinin güvenliğini çalışılan dozlarda destekledi.

Tedavinin etkinliğine ilişkin olarak, tedavi edilen tüm hastalarda protein açık bir şekilde tespit edilmediğinden, kas dokusunda distrofin protein ekspresyonu sadece kısmen sağlanmıştır.

Ancak ikincil etkinlik hedefi, tüm hastalarda distrofin geninin ekzon 45 ile atlatılmasıyla mesajcı RNA üretimi saptandı. (Messenger RNA, bir gen ve onun proteini arasındaki ara moleküldür.)

DMD Farelerde Güncel Gen Terapisi Olarak Etkili Kolesterol İlaç, Simvastatin, Çalışma Bulguları

Duchenne musküler distrofisinde (DMD) yapılan güncel çalışmalar esas olarak gen ve ekzon atlama terapilerini araştırırken, piyasada zaten bulunan ilaçlarda başka seçenekler de bulunabilir. Dergi yayınlanan bir çalışmada, Nadir Hastalıklar ,  kolesterol düşürücü ilaç simvastatin bugüne kadar en iyi genetik temelli deneysel tedaviler, muhtemelen bağımsız mutasyon türünden bağımsız olarak, DMD hastalara gelişmiş bakım umut sunuyor olarak kas sağlığını iyileştirmede etkili olduğunu göstermektedir.

DMD için gen tedavisi, piyasaya sürüldüğünde, DMD hastalarının yaşamlarını muhtemelen iyileştirecektir. Fonksiyonel bir gen transplantına sahip olma olasılığı çekici olsa da, klinik öncesi çalışmalarda ve klinik çalışmalarda şu andaki yaklaşımlar optimalden daha azdır.

Distrofin son derece geniş bir gendir, bu nedenle tüm genin bir insana basit bir şekilde aktarılması, günümüz bilim adamlarına sunulan yöntemlerle mümkün değildir. Bu, ekson atlama yaklaşımı olarak bilinenlere yol açmıştır, burada genin mutasyona uğramış kısmı transkripsiyon sırasında bloke edilebilir ve daha kısa bir versiyonun üretilmesine izin verir.

Bununla birlikte, her bir 'engelleyici' sadece belirli bir mutasyon için spesifik olacaktır. Gendeki mutasyonların miktarı ve her varyantın ayrı çalışmalarda test edilmesi gerektiği gerçeği göz önüne alındığında, birçok hasta için bu tür tedavilerin kullanılabilirliği çok uzak olabilir.

Bunu akılda tutarak, Washington Üniversitesi'ndeki araştırmacılar, DMD hastaları için daha ekonomik ve hazır bir seçenek olarak yeniden tasarlanabilecek diğer hastalıklar için onaylanmış ilaçlara bakmaya başladılar.

Yüksek kolesterol seviyelerini düşürmek için kullanılan bir statin olan Simvastatin de DMD'deki bazı çekirdek süreçleri etkileyebilecek antioksidan, antienflamatuar ve antifibrotik özelliklere sahiptir. Aynı sınıftaki diğer ilaçlar arasında, simvastatin ayrıca kaslar tarafından alınabilecek en yüksek yeteneğe sahiptir.

DMD'nin bir fare modelinde ilacın test edilmesi, araştırma ekibi hem kısa hem de uzun süreli tedavinin farelerde kas sağlığını ve işlevini geliştirdiğini gösterdi. Faydalı etkiler, distrofin veya ilgili proteinlerdeki değişikliklere aracılık etmedi ve araştırmacılar, en etkili kesilmiş gen terapisi yapısı ve ekzon atlama yaklaşımları ile karşılaştırılabilirdi - tibialis anterior adı verilen daha düşük bir bacak kasının kas kuvvetinde yüzde 40 artış .

DMD'nin temel özelliklerinden biri, 10 yaşından itibaren kasın yaklaşık yüzde 30'unu oluşturan fibrotik doku ile kasın değiştirilmesidir. Bununla birlikte, bu süreç daha erken başlıyor ve DMD çocuklarının 1 yaşına kadar yüzde 15'i kaslarında yüzde 15'lik bir fibrotik bileşene sahip olabiliyor ve bu da erken tedavinin kas sağlığını uzatmak için çok önemli olduğunu gösteriyor.

Çalışma, “ simvastatin Duchenne müsküler distrofi tedavisi için yeni potansiyel sunmaktadır ,” aynı zamanda eski farelerin simvastatin tedavisi öne süren, kas gücünde 20-30 oranında artışa yol açan, yüzde 50 Diyaframın mevcut fibroz ters bulmuşlardır Tedavi ayrıca yaşlı hastalara da faydalı olabilir.

Ezutromid DMD Hastalarında Kas Hasarı Azalır, Faz 2 Deneme Gösterilerinin Ara Verileri

Summit Therapeutics geçtiğimiz günlerde  , Ezutromid'in Duchenne kas distrofisi (DMD)hastalarında 24 haftalık tedaviden sonra kas hasarını önemli ölçüde azalttığını duyurdu.

DMD, kasların sağlıklı işleyişi için hayati bir protein olan distrofin yokluğunun neden olduğu ciddi bir kas distrofisidir.

Summit'in DMD'yi tedavi etme adayı olan Ezutromid, fonksiyonel ve yapısal olarak distrofine benzer bir protein olan utrofini modüle eden, oral yolla uygulanan küçük bir moleküldür.

Utrofin, kas liflerinin erken gelişiminde rol oynar, ardından yerini distrofin alır. Kas hasarı, kas onarımının erken mekanizmalarında yer alan utrofin ve gelişimsel miyozin üretimini uyarır. Gelişimdeki miyozin, kas hasarının bir biyobelirleyicisi olarak kullanılır.

Klinik öncesi çalışmalar, sürekli olarak utrofin üretiminin kas performansı üzerinde olumlu bir etkiye sahip olduğunu göstermiştir, bu da distrofin için fonksiyonel bir ikame görevi görebileceğini düşündürmektedir.

Faz 2 Fazlı DMD çalışması ( NCT02858362 ), DMD'li erkek çocuklarda ezutromidin etkinliğini ve güvenliğini toplam 48 hafta boyunca araştırmayı amaçlayan devam eden bir çalışmadır. Gelecekteki klinik çalışmalarda hangi versiyonun kullanılacağını belirlemek için ayrıca ezutromidin F6 ve F3 formülasyonlarını da karşılaştırır  .

Kavram kanıtı çalışması, Amerika Birleşik Devletleri ve İngiltere'den 5 ila 10 yaş arasındaki 40 çocuğu kaydetmiştir. Hastalar günde iki kez iki ezutromid formülasyonundan birini almaya ayrıldı.

24 haftada kas biyopsileri ile kas hasarı ve utrophin proteini ölçüldü. Tedaviden önce kas biyopsileri alındı ve 24 haftalık tedaviden sonra 24 hasta ikinci biyopsiye alındı. Kalan hastalar ikinci çalışmanın sonunda (48 hafta) olacaktır.

Temel hasar ile karşılaştırıldığında, gelişimsel miyozin düzeylerinde% 23'lük bir düşüşe bağlı olarak, 24 hafta sonra kas hasarı önemli ölçüde azaldı. Gelişimsel miyozinin azalması hastaların yaklaşık% 64'ünde (14 hasta) gözlendi, bunların 5'i% 40'ın üzerinde azalma gösterdi.

Utrofin protein seviyeleri, tedaviden önceki 24 haftadan sonra% 7 artmıştır.

“24 aylık dönemde PhaseOut DMD deney hastalarında görülen utrophin ekspresyonundaki artışla birlikte kas hasarındaki önemli azalma çok cesaret vericidir,” diyor. Francesco Muntoni, MD ve araştırmanın baş araştırmacısı bir basın açıklamasında söyledi .

Muntoni, “Ezutromidin, kas liflerindeki dejenerasyonun ve DMD'nin bir damgasını oluşturan yenilenme döngüsünü durdurabileceğini ileri sürüyor.

Veriler ayrıca, her iki ezutromid formülasyonunun iyi tolere edildiğini ve aralarında şu ana kadar tedavi yanıtlarında hiçbir fark olmadığını gözlemlemiştir.

“Bu veriler, hastalarda kullanılan utrophin modülasyonunun ilk kanıtını sunmaktadır. Bu kanıtlar üzerinde daha fazla bulgular ortaya çıkarsa, Summit'in kurucularından Kay Davies, evrensel, hastalık değiştirici bir tedavi olarak ezutromidi kurabilir ve DMD ile yaşayan tüm hastalara ve ailelere umut getirebilir.

 

Crispr cas9

Moleküler biyolog Eric Olson , hayatının yarısından fazlasını laboratuvarda geçirdi. Şimdi, 62 yaşındaki Teksaslı Texas Üniversitesi araştırmacı ve seçkin profesörü de bir iş adamı.

UT Southwestern'ın Dallas'ta Rejeneratif Bilim ve Tıp Merkezi'nin Hamon Merkezi müdürü olan Olson, Exonics Therapeutics'i kurmak için kâr amacı gütmeyen CureDuchenne grubu ile yatırım kolu aracılığıyla bir araya geldi .

Cambridge, Massachusetts merkezli yeni şirket, Duchenne musküler distrofisine (DMD) neden olan 3.000 mutasyonun yüzde 80'ini düzeltmek amacıyla SingleCut olarak bilinen CRISPR / Cas9 gen düzenleme tekniğini  kullanacaktır.

Leonela Amoasli, solda, Eric Olson ve Hui Li, Güneybatı’nın Güney Dakota’daki laboratuarında. (Fotoğraflar nezaket UT Güneybatı)

CureDuchenne Ventures,  Olson'la  birlikte Şubat 2017'de Exonics'te bulunan ve 5 milyon $ 'lık tohum parası ödeyen Olson'la bir araya geldi. San Francisco'daki bir risk sermayesi şirketi olan Column Group , Kasım ayında yeni şirkete 40 milyon dolar harcadı. John Ripple, Exonics'in CEO'sudur ve Olson, kurucusu ve baş bilim danışmanıdır.

“ Mesleğimi kasların biyolojisini araştırmaya ithaf ettim - nasıl oluştuğunu, nasıl çalıştığını”, Olson, Muscular Dystrophy News'e bugün  Dallas'tan bir telefon görüşmesi yaptı. “Ve yıllar boyunca, stajyerlerim bu kas süreçlerini düzenleyen anahtar genlerin çoğunu keşfettiler. CRISPR hakkında okumaya başladığımızda ve genleri bu kadar hassas bir şekilde düzenleme kabiliyetine baktığımızda, bu teknolojiyi çok şey bildiğimiz hastalıklara uygulayıp uygulayamayacağımızı merak ettik. Tek mutasyonların neden olduğu yüzlerce monogenetik kas hastalığı vardır. ”

Olson, Duchenne'ye neden olan mutasyonların , Amerika Birleşik Devletleri'ndeki 15.000 çocuğu ve dünya çapında yaklaşık 300.000 çocuğu etkileyen yıkıcı bir kas hastalığının, hatalara özellikle duyarlı olan büyük distrofin geninde sıcak noktalara veya bölgelere kümelenmiş olduğunu açıkladı.

“Sonuç olarak, bu mutasyonların çok büyük bir yüzdesini, basit bir strateji ile düzeltebildiğimizi fark ettik. Tek bir kısa kılavuz RNA kullandığımız ve tek bir kısa kılavuz RNA kullandığımız basit bir stratejiyle, tek bir kısa kılavuz RNA'yı genin bir sıcak nokta bölgesine iletiyoruz. ”Dedi.

“Bu bölgede küçük bir ekleme ya da silme işlemi - 'indel' - yapıyoruz. Bu mutant bir ekzonun atlanmasına ve distrofin ifadesinin restorasyonuna izin verebilir. ”

Bir şok emici gibi distrofin

Son zamanlardaki kavram kanıtı çalışmalarında, Olson ekibinin Farsça'da, ve Duchenne'li erkeklerden elde edilen insan hücrelerinde SingleCut CRISPR'yi test ettiğini söyledi.

“Daha sonra insanlardaki en yaygın mutasyonu barındıran fareler yarattık ve bu mutasyonları düzeltip fare modellerinde distrofin ifadesini geri yükleyebildik” diye ekledi, yaklaşımının distrofin genindeki tanımlanmış noktalarda tek bir kesim kullandığını açıkladı. Bu, her DMD mutasyonu için bir gen düzenleme aracı ihtiyacını ortadan kaldıracaktır.

“Bu, her hastalığa uygulanamaz, ancak Duchenne özellikle bu tip bir stratejiye uygundur, çünkü genomik DNA'da sadece tek bir kesimle, ekzon atlama yoluyla proteinin üretimini geri kazanabiliriz” dedi.

“Distrofin proteini, merkezi bölgede birden çok bobin içeren bir amortisör gibidir. Çalışması için çalışmak için her bobine ihtiyacınız yoktur. Proteinin sarılı bölgesinde mutasyonları atlamak için CRISPR kullanabiliriz. ”

Geri yüklenen protein “mükemmel değildir; Bir arabaya yedek lastik koymaya benziyor, ”diye ekledi Olson, ancak“ gitmek istediğiniz yere varıyor ”dedi.

Olson tarafından yönetilen iki çalışmada bulgular bildirilmiştir: “ Tek kesimli genom düzenleme, yeni bir fare modeli kas distrofisinde dystrophin ekspresyonunu geri yükler, ”  Science Translational Medicine'de 2017 sonlarında yayınlanmıştır  ve “ İnsan mühendisliği kalpteki çeşitli musküler distrofi mutasyonlarının düzeltilmesi Tek siteli genom düzenleme ile kas ”  , Ocak ayında Science Advances'de yayınlandı  .

Araştırmacı, bir şirket kurmak mantıklı bir adımdı, çünkü “bir akademik laboratuvarda bir terapötik geliştiremezsiniz. Teknolojiyi ilerletmek için kurumsal bir biyoteknoloji ortamı gerektirir ”.

Distrofi grupları yükseliyor

Ebeveyn Projesi Musküler Distrofi (PPMD) , Olson'a Duchenne için olası bir tedavi olarak CRISPR / Cas9'a devam eden çalışmalarını desteklemek için Ocak 2017'de 250.000 $ 'lık bir hibe verdi.

New Jersey merkezli kar amacı gütmeyen grubun başkanı ve CEO'su Pat Furlong, CRISPR “potansiyel bir atılım” olarak adlandırdı.

Furlong, “PPMD, teknolojinin ilk öncüsü Dr. Olson'un memnuniyetinden memnun” dedi. “Güvenli ve etkili bir terapiye daha fazla geliştirme çabalarının erken destekçisi olmaktan gurur duyuyoruz.”

Birkaç ay sonra, Olson  , her iki tarafın da Exonics'i piyasaya sürmesini sağlayan CureDuchenne Ventures'dan 5 milyon dolarlık bir  fon taahhüdü aldı .

Cure Duchenne'nin başkanı ve CEO'su Debra Miller, SingleCut CRISPR teknolojisinin “hala erken bilim” olduğunu ve “insan klinik çalışmalarına girmeden önce öğrenilmesi gereken çok şey olduğunu” kaydetti .

Yine de, bu Duchenne'ye neden olan distrofin genindeki asıl kusuru düzeltmek için “ilk potansiyel tedavi” yi temsil ediyor, grubun Newport Beach, California'daki merkezindeki bir telefon görüşmesinde söyledi.

“Dr Olson'un işi son derece önemlidir. İlaçları klinik gelişime taşımak için büyük ilerleme kaydettik ”diyor Miller,  Eylül 2016'da ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nin Sarepta'nın Exondys 51 (eteplirsen) - ekzon atlama infüzyonu tedavisi konusundaki   onayını kaydetti  . ya Duchenne içinde küçük bir hasta popülasyonunu tedavi ettiler ya da hastalığı yavaşlattılar. Dr. Olson'un CRISPR / Cas9 araştırması, kas hücrelerine bu hastalığın seyrini değiştirebilecek önemli distrofin sağlama potansiyelini göstermektedir. ”

 

Miller'ın organizasyonu 13.000 Facebook takipçisi ve yıllık bütçesi 5 milyon dolar civarında.

“CureDuchenne'ın bir girişim felsefesi modeli var. Derin bilimsel bilgimiz, ilerlemek için en iyi araştırmayı keşfetmemize ve incelememize izin veriyor ”dedi. “Biz erken aşama biyoteknoloji şirketleri ile çalışmaya ve konsept kanıtı sağlayan finansman sağlamaya eğilimliyiz.

“Bundan sonra, daha büyük biyoteknoloji veya ilaç şirketleri ya da risk sermayesi şirketleri çok daha büyük bir yatırımla birlikte gelir ve ilaç geliştirme sürecini ilerletir.”

Duruşmalarda CRISPR'den önce "yıllar değil, on yıllar" mı?

Miller, kararları Olson'a destek ve Exonics'i kurmaya yardım etmenin en az bir yıllık hazırlık sürecini içerdiğini tahmin etti.

“CRISPR / Cas9'u araştırdık ve pek çok farklı bilim adamı ve şirketle konuştuk ve en ileride olduğu sonucuna vardık” dedi. “Tek rehberli bir RNA olan sistemi, onun bilimsel uzmanlığı ile birlikte, Duchenne için en fazla vaadini gösterdiğini düşünüyoruz.”

Olson, tedavisinin istenmeyen “hedef dışı” yan etkilere neden olabileceğini, genel olarak gen terapileriyle ilgili kaygılarını azalttı.

“ In vivo , hedef dışı etkilerin minimal olduğunu veya neredeyse hiç var olmadığını düşünüyoruz. Kaslar özellikle dayanıklı olabilir, çünkü kas hücreleri bölünmez, ”dedi Olson.

“Buna ihtiyaç duyan hastalar için hayat değiştiren bir tedavi olabileceğini düşündüren veriler konusunda gerçekten cesaretlendirdik”, ancak “bu yaklaşımın güvenliğini sağlamak ve uzun vadeli dayanıklılığını sağlamak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç var”.

 

İşin başarılı olduğunu varsayarsak, Olson, “bunu ilk insan denemelerine taşıyabilmemiz için birkaç yıl önce konuşuyoruz. On yıllardır konuşmuyoruz. Sadece çok dikkatli ve sistematik bir şekilde ilerlemeliyiz ”- yani araştırmacılar , CRISPR'yi teslim ederken in vivo  veya yaşayan bir varlık veya organizmanın içinde neler olduğunu tam olarak analiz etmelidir .

“Güvenli olduğundan emin olmak, bağışıklık yanıtını değerlendirmek ve bu gen düzenleme stratejisinin uzun ömürlü olup olmadığını garanti altına almalıyız” dedi. “Özellikle kalpte olacağına inanıyoruz. Bunu mümkün olduğunca verimli hale getirmek için dağıtım stratejisini optimize etmeye çalışıyoruz. Şu anda, bir teslimat aracı olarak zararsız olan AAV [adeno ilişkili virüs] kullanıyoruz. Şimdiye kadar, çok verimli oldu. ”

Olson, şimdiye kadar, yeni ilaçların ya da tıbbi cihazların aksine, SingleCut CRISPR gibi bir sürecin yasaya göre patentli ya da korunmuş olup olmadığı sorusuyla büyük ölçüde silkti.

“CRISPR patentinin sahibi kimin hakkında çok fazla tartışma var. Kimsenin bildiğini sanmıyorum, ama elimizden geldiğince agresif davranıyoruz ”dedi. “Bir noktada fikri mülkiyet sorunları kendilerini çözecek, ama şu anda boşta durmamız anlamsız.”

Olson şunları ekledi: “Bu yeni yaklaşım konusunda gerçekten iyimserim ve bunu işe yaratabilmek için herkese vermeye kararlıyım.”

Daha detaylı bilgiler için https://musculardystrophynews.com/  u ziyaret edebilirsiniz

IBAN: TR 47 0001 0009 5776 7948 2750 01