Tamoxifen Duchenne İçin Umut Vadediyor

12 Temmuz 2019

Duchenne kas distrofisi olan hastalarda tamoksifenin etkisini araştırmak için randomize, plasebo kontrollü bir uluslararası çalışmadır. Amaç hastalığın ilerlemesini azaltmaktır.

Duchenne kas distrofisi (DMD) çocuklarda en sık görülen nöromüsküler hastalıktır. DMD bir mirastır ve 6000 erkekte 3500 ila 1 arasında 1'i etkiler. Hastalar ilerleyici kas israfı, solunum ve kalp yetmezliği ve erken ölümden muzdariptir. Şu anda sadece glukokortikoidlerle semptomatik tedavi mevcuttur; Bunların sınırlı etkinliği vardır, ancak birçok yan etkisi vardır.

DMD'nin terapötiklerine dair en güncel araştırmalar, gen defektini düzeltmeye odaklanmaktadır. Bununla birlikte, insan distrofin geninde 250'den fazla mutasyon olduğu için, bu yaklaşım hastaların sadece küçük bir yüzdesini tedavi edecektir ve pahalı olacaktır, yani hasta başına yılda 100.000-250.000 € tamoksifen (Tamoxifen) ile karşılaştırıldığında (yaklaşık 300 €) ).

Cenevre'deki ( Dorchies ve ark. 2013 ) partnerlerimiz olan fare DMD modelini kullanarak, 2 veya 15 aylık dönemlerde 0.3mg / kg / gün gibi düşük dozlarda oral olarak verilen TAM'nin neredeyse tam iyileşme ile sonuçlandığını göstermişlerdir. Kuvvet ve kas yapısı.

TAM, 1980'den beri, ergenlik öncesi çocuklarda meme kanseri ve hormonal bozuklukların tedavisinde kullanılan bir ilaçtır. Çok iyi bir güvenlik profili sunan geniş bir klinik kanıt ve güvenilir veri vardır. Amacımız, TAM tedavisinin, plaseboya kıyasla, DMD hastalarında hastalığın ilerlemesini azaltıp azaltmadığını araştırmaktır. Glukokortikoidlerle yapılan stabil standart tedavi altında olan 79 ila 6 yaş arası DMD hastalarının çekirdek popülasyonu olan 48 haftalık bir randomize çift kör plasebo kontrollü 48 haftalık bir klinik çalışma planlamaktayız. Ayrıca, daha geniş bir DMD popülasyonunda etkinlik ve güvenlik verileri elde etmek için 10-16 yaşlarında glukokortikoid almayan 16-20 ayakta olmayan hastayı dahil etmeyi planlıyoruz. Tüm hastalar 48 hafta boyunca günde bir kez 20 mg TAM veya plasebo alacaktır.

Bu çalışma , Fransa, Almanya, Yunanistan, Hollanda, İspanya, İsviçre, Türkiye ve İngiltere'deki sitelerin bulunduğu çift kör, uluslararası bir deneme. Ne hasta / aile ne de hekim ve çalışma hemşiresi hangi tedavinin uygulanacağını bilmeyecektir.

İlaç (tamifoxen) ve plasebo (aktif madde olmayan ilaçlar) aynı görünecektir. Grup tahsisi (verum / plasebo) rasgele 1: 1'de yapılacaktır.

Önceki verilerden özet:

İnsanlar üzerindeki deneylere de deyinelim. İlk olarak İsraill’deHahassahMedical Organizasyonu Tamoxifeni üç Erkek çocuğu üzerinde denedi. HahassahMedical ‘den DrTalysaDOr 3 çocuğa 10 ve 20 mg / gün dozunda tamoxifen ilacı verdi. Tüm hastalarda ilk güç artışında iyileşme gözlendi ve sonrasındaki bir kaç ayda bu artış stabil yatay devam etti. Bir Erkek çocuğu 6 dakka yürüme testinde gelişme gösterdi, diğer Erkek çocğuğu 4 merdiven çıkma testinde gelişme gösterdi. KreatineKinaz seviyeleri 2 hastada hafif olarak diğer ikisinde ise önemli olçüdeazalıdı. Hiç bir ters yan etki gözlenmedi.Çocukların ailelerinin hespi çocuklarında daha fazla enerji olduğunu , daha az yorulma olduğunu , ve 18 aylık deneme süresince bu etkilerin devam ettiğini bildirdiler

Çalışma merkezleri

İsviçre

• Basel ( Universitätskinderspital beider Basel )

Fransa

• Garches, Paris ( Raymond Poincaré Üniversite Hastanesi )

• Strassbourg ( Hautepierre Üniversitesi Hastanesi )

Almanya

Berlin ( DRK-Klinik Berlin Westend )

• Essen ( Universitätsklinikum Essen )

Yunanistan

• Atina ( Atina Çocuk Hastanesi Paidon-Agia Sofia )

Hollanda